មាតិកា
តើ oncogenes គឺជាអ្វី?
oncogene គឺជាហ្សែនកោសិកាដែលការបញ្ចេញមតិទំនងជាជំរុញការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។ តើអ្វីទៅជាប្រភេទផ្សេងគ្នានៃ oncogenes? តើវាត្រូវបានបើកដំណើរការដោយយន្តការអ្វី? ការពន្យល់។
តើ oncogene គឺជាអ្វី?
oncogene (មកពីភាសាក្រិច onkos, tumor និង genos, birth) ត្រូវបានគេហៅផងដែរថា proto-oncogene (c-onc) គឺជាហ្សែនដែលការបញ្ចេញមតិទំនងជាផ្តល់ phenotype មហារីកនៅលើកោសិកា eukaryotic ធម្មតា។ ជាការពិតណាស់ oncogenes គ្រប់គ្រងការសំយោគប្រូតេអ៊ីនដែលជំរុញការបែងចែកកោសិកា (ហៅថា oncoproteins) ឬរារាំងការស្លាប់របស់កោសិកា (ឬ apoptosis) ។ Oncogenes មានទំនួលខុសត្រូវចំពោះការរីកសាយកោសិកាដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ដែលនាំឱ្យមានការវិវត្តនៃកោសិកាមហារីក។
Oncogenes ត្រូវបានបែងចែកជា 6 ថ្នាក់ដែលត្រូវគ្នាទៅនឹង oncoproteins ដែលពួកគេអ៊ិនកូដ:
- កត្តាលូតលាស់។ ឧទាហរណ៍៖ ប្រូតេអ៊ីនបំប្លែងប្រូតូ-oncogene នៃគ្រួសារ FGF (កត្តាលូតលាស់ Fibroblast);
- អ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់ transmembrane ។ ឧទាហរណ៍៖ proto-oncogene erb B ដែលសរសេរកូដសម្រាប់ EGF (Epidermal Growth Factor) receptor;
- ប្រូតេអ៊ីន G ឬប្រូតេអ៊ីនភ្នាសភ្ជាប់ GTP ។ ឧទាហរណ៍ៈ proto-oncogenes នៃគ្រួសាររ៉ាស;
- ភ្នាស tyrosine ប្រូតេអ៊ីន kinases;
- kinases ប្រូតេអ៊ីនភ្នាស;
- ប្រូតេអ៊ីនជាមួយនឹងសកម្មភាពនុយក្លេអ៊ែរ។ឧទាហរណ៍ៈ proto-oncogenes អេប អេ, ផូស, ខែមិថុនា et គ-មីក.
តើ oncogenes មានតួនាទីអ្វី?
ការបន្តកោសិកាត្រូវបានធានាដោយ វដ្តកោសិកា. ក្រោយមកទៀតត្រូវបានកំណត់ដោយសំណុំនៃព្រឹត្តិការណ៍ដែលបង្កើតកោសិកាកូនស្រីពីរពីកោសិកាមេ។ យើងកំពុងនិយាយអំពី ការបែងចែកកោសិកា។ ឬ "mitosis" ។
វដ្តកោសិកាត្រូវតែគ្រប់គ្រង។ ជាការពិតណាស់ ប្រសិនបើការបែងចែកកោសិកាមិនគ្រប់គ្រាន់ នោះសារពាង្គកាយមិនអាចដំណើរការបានល្អបំផុតនោះទេ។ ផ្ទុយទៅវិញ ប្រសិនបើការបែងចែកកោសិកាមានច្រើន កោសិកានឹងរីកធំដោយមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ដែលជំរុញឱ្យកោសិកាមហារីកលេចឡើង។
បទប្បញ្ញត្តិនៃវដ្តកោសិកាត្រូវបានធានាដោយហ្សែនដែលបែងចែកជាពីរប្រភេទ៖
- សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មដែលរារាំងការរីកសាយកោសិកាដោយបន្ថយវដ្តកោសិកា;
- proto-oncogenes (c-onc) ឬ oncogenes ដែលជំរុញការរីកសាយកោសិកាដោយការធ្វើឱ្យវដ្តកោសិកាសកម្ម។
ប្រសិនបើយើងប្រៀបធៀបវដ្តកោសិកាទៅនឹងរថយន្ត សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនឹងជាហ្វ្រាំង ហើយប្រូតូកូហ្សែននឹងជាឧបករណ៍បង្កើនល្បឿននៃជំនាន់ក្រោយ។
ភាពមិនធម្មតា, រោគសាស្ត្រដែលភ្ជាប់ទៅនឹង oncogenes
រូបរាង ដុំសាច់អាចបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរដែលមិនមានសកម្មភាពប្រឆាំងនឹង oncogenes ឬផ្ទុយទៅវិញពីការផ្លាស់ប្តូរដែលធ្វើឱ្យសកម្ម proto-oncogenes (ឬ oncogenes) ។
ការបាត់បង់មុខងារប្រឆាំងនឹង oncogenes រារាំងពួកគេមិនឱ្យអនុវត្តសកម្មភាពរារាំងការរីកសាយកោសិការបស់ពួកគេ។ ការរារាំងនៃសារធាតុប្រឆាំងនឹង oncogenes គឺជាទ្វារបើកចំហចំពោះការបែងចែកកោសិកាដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ដែលអាចនាំឱ្យមានរូបរាងនៃកោសិកាសាហាវ។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម គឺជាហ្សែនកោសិកា ពោលគឺពួកវាមានវត្តមាននៅក្នុងស្ទួននៅលើក្រូម៉ូសូមគូដែលផ្ទុកពួកវានៅក្នុងស្នូលនៃកោសិកា។ ដូច្នេះនៅពេលដែលច្បាប់ចម្លងមួយនៃការប្រឆាំង oncogene មិនមានមុខងារ មួយទៀតធ្វើឱ្យវាអាចដើរតួជាហ្វ្រាំង ដូច្នេះប្រធានបទត្រូវបានការពារប្រឆាំងនឹងការរីកសាយកោសិកា និងប្រឆាំងនឹងហានិភ័យនៃដុំសាច់។ នេះជាឧទាហរណ៍នៃហ្សែន BRCA1 ដែលជាការបំប្លែងបំរែបំរួលដែលបង្ហាញពីមហារីកសុដន់។ ប៉ុន្តែប្រសិនបើច្បាប់ចម្លងទីពីរនៃហ្សែននេះមានមុខងារ អ្នកជំងឺនៅតែត្រូវបានការពារ ទោះបីជាគាត់ត្រូវបានគេសន្មត់ថាដោយសារតែច្បាប់ចម្លងទីមួយមានកំហុសក៏ដោយ។ ជាផ្នែកមួយនៃការស្មានទុកជាមុនបែបនេះ ជួនកាលការពន្យាកំណើតពីរដងការពារត្រូវបានពិចារណា។
ផ្ទុយទៅវិញ ការផ្លាស់ប្តូរសកម្មដែលប៉ះពាល់ដល់ proto-oncogenes ជំរុញឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើការរីកសាយកោសិកា។ ការរីកសាយកោសិកាអនាធិបតេយ្យនេះ បង្កហានិភ័យដល់ការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។
ដូចជាប្រឆាំងនឹង oncogenes ប្រូ-oncogenes គឺជាហ្សែនកោសិកា ដែលមានវត្តមានស្ទួនលើក្រូម៉ូសូមគូដែលផ្ទុកពួកវា។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មិនដូចការប្រឆាំងនឹង oncongens ទេ វត្តមានរបស់ pro-oncogene ដែលផ្លាស់ប្តូរតែមួយគឺគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីផលិតផលប៉ះពាល់ដែលគួរឱ្យភ័យខ្លាច (ក្នុងករណីនេះការរីកសាយកោសិកា) ។ ដូច្នេះ អ្នកជំងឺដែលមានការប្រែប្រួលនេះគឺប្រឈមនឹងជំងឺមហារីក។
ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង oncogenes អាចកើតឡើងដោយឯកឯង តំណពូជ ឬសូម្បីតែបណ្តាលមកពី mutagens (សារធាតុគីមី កាំរស្មី UV ។ល។)។
ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ oncogenes: យន្តការពាក់ព័ន្ធ
យន្តការជាច្រើនមានប្រភពដើមនៃការធ្វើឱ្យសកម្មការផ្លាស់ប្តូរនៃ oncogenes ឬ pro-oncogenes (c-onc):
- ការរួមបញ្ចូលមេរោគ៖ ការបញ្ចូលមេរោគ DNA នៅកម្រិតនៃហ្សែននិយតកម្ម។ នេះជាឧទាហរណ៍ករណីនៃវីរុស papillomavirus របស់មនុស្ស (HPV) ដែលឆ្លងតាមការរួមភេទ។
- ការផ្លាស់ប្តូរចំណុចនៅក្នុងលំដាប់នៃហ្សែនអ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនមួយ;
- ការលុប: ការបាត់បង់បំណែកធំជាងឬតូចជាងនៃ DNA ដែលបង្កើតជាមូលហេតុនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។
- ការរៀបចំរចនាសម្ព័ន្ធឡើងវិញ៖ ការផ្លាស់ប្តូរក្រូម៉ូសូម (ការផ្លាស់ប្តូរទីតាំង ការដាក់បញ្ច្រាស) នាំទៅរកការបង្កើតហ្សែនកូនកាត់ដែលអ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនមិនដំណើរការ។
- amplification: ការគុណមិនធម្មតានៃចំនួនចម្លងនៃហ្សែននៅក្នុងកោសិកា។ ការពង្រីកនេះជាទូទៅនាំទៅរកការកើនឡើងនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញហ្សែនមួយ;
- និយ័តកម្មនៃកន្សោម RNA៖ ហ្សែនត្រូវបានផ្តាច់ចេញពីបរិយាកាសម៉ូលេគុលធម្មតា ហើយដាក់នៅក្រោមការគ្រប់គ្រងមិនសមរម្យនៃលំដាប់ផ្សេងទៀត ដែលបណ្តាលឱ្យមានការកែប្រែនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេ។
ឧទាហរណ៍នៃ oncogenes
ហ្សែនដែលអ៊ិនកូដកត្តាលូតលាស់ ឬអ្នកទទួលរបស់ពួកគេ៖
- PDGF: អ៊ិនកូដកត្តាលូតលាស់ប្លាកែតដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង glioma (មហារីកខួរក្បាល);Erb-B: អ៊ិនកូដអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់នៃអេពីដេមី។ ទាក់ទងនឹង glioblastoma (មហារីកខួរក្បាល) និងមហារីកសុដន់;
- Erb-B2 ហៅផងដែរថា HER-2 ឬ neu: អ៊ិនកូដអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់។ ទាក់ទងនឹងសុដន់ ក្រពេញទឹកមាត់ និងមហារីកអូវែ;
- RET៖ អ៊ិនកូដអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់។ ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត។
ហ្សែនដែលបំប្លែងការបញ្ជូនត cytoplasmic នៅក្នុងផ្លូវរំញោច៖
- Ki-ras: ទាក់ទងនឹងមហារីកសួត អូវែ ពោះវៀនធំ និងមហារីកលំពែង;
- N-ras: ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកឈាម។
ការអ៊ិនកូដហ្សែនកត្តាចម្លងដែលធ្វើឲ្យហ្សែនដែលជំរុញការលូតលាស់៖
- C-myc: ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកឈាម និងមហារីកសុដន់ មហារីកក្រពះ និងសួត។
- N-myc: ទាក់ទងនឹង neuroblastoma (មហារីកកោសិកាប្រសាទ) និង glioblastoma;
- L-myc: ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកសួត។
ហ្សែនអ៊ិនកូដម៉ូលេគុលផ្សេងទៀត៖
- Hcl-2: អ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនដែលជាធម្មតារារាំងការធ្វើអត្តឃាតកោសិកា។ ភ្ជាប់ជាមួយ lymphomas នៃ B lymphocytes;
- Bel-1: ក៏ដាក់ឈ្មោះថា PRAD1 ។ អ៊ិនកូដ Cyclin DXNUMX ដែលជាកម្មវិធីធ្វើឱ្យនាឡិកាវដ្តកោសិកា។ ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់ ក្បាល និងក;
- MDM2: អ៊ិនកូដអង់ទីករនៃប្រូតេអ៊ីនដែលផលិតដោយហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់។
- P53: ទាក់ទងនឹង sarcomas (មហារីកជាលិកាភ្ជាប់) និងមហារីកផ្សេងទៀត។
ផ្តោតលើមេរោគ ocongene
មេរោគ Oncogenic គឺជាមេរោគដែលមានសមត្ថភាពធ្វើឱ្យកោសិកាដែលពួកវាឆ្លងទៅជាមហារីក។ 15% នៃជំងឺមហារីកមាន etiology មេរោគ ហើយមហារីកមេរោគទាំងនេះគឺជាមូលហេតុនៃករណីថ្មីប្រហែល 1.5 លានក្នុងមួយឆ្នាំ និងការស្លាប់ 900 នាក់ក្នុងមួយឆ្នាំនៅទូទាំងពិភពលោក។
មហារីកមេរោគដែលទាក់ទងគ្នាជាបញ្ហាសុខភាពសាធារណៈ៖
- មេរោគ papillomavirus ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជិត 90% នៃមហារីកមាត់ស្បូន។
- 75% នៃជំងឺមហារីកថ្លើមទាំងអស់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B និង C ។
មេរោគ oncogenic មាន XNUMX ប្រភេទ មិនថាជាមេរោគ RNA ឬ មេរោគ DNA ទេ។
មេរោគ RNA
- Retroviridae (HTVL-1) ធ្វើឱ្យអ្នកមានហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកឈាម T;
- Flaviviridae (វីរុសរលាកថ្លើមប្រភេទ C) មានហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកថ្លើម។
មេរោគ DNA
- Papovaviridae (papillomavirus 16 និង 18) បង្ហាញពីជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន;
- វីរុស Herpesviridae (វីរុស Esptein Barr) ប៉ះពាល់ទៅនឹងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B និងមហារីក;
- មេរោគ Herpesviridae (វីរុស Herpesvirus របស់មនុស្ស 8) ប៉ះពាល់នឹងជំងឺ Kaposi និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។
- Hepadnaviridae (វីរុសរលាកថ្លើមប្រភេទ B) ងាយនឹងកើតមហារីកថ្លើម។