មូស្ការីន (Muscarinum)

មូស្ការីន

នេះគឺជាអាល់កាឡូអ៊ីតពុលបំផុតមួយ ដែលត្រូវបានរកឃើញដោយ Schmideberg ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងសត្វរុយ agaric Amanita muscaria ឬ Agaricus Muscarius L. មកពីក្រុមរងនៃគ្រួសារ agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes) ។ ផងដែរ។ muscarine ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងផ្សិត Boletus luridus និង Amanita pantherina និងនៅក្នុងផ្សិត Inocybe ។

លក្ខណៈសម្បត្តិរូបវន្ត

អាល់កាឡូអ៊ីតដែលទទួលបានពីផ្សិតនេះត្រូវបានគេហៅថាផ្សិត ឬ muscarine ធម្មជាតិ ហើយរូបមន្តជាក់ស្តែងរបស់វាគឺ C5H15NO8 ខណៈពេលដែលមិនបានរកឃើញរូបមន្តរចនាសម្ព័ន្ធទេ។ muscarine ធម្មជាតិគឺគ្មានក្លិន និងគ្មានរសជាតិ ហើយជាអង្គធាតុរាវដែលមានប្រតិកម្មអាល់កាឡាំងខ្លាំង ដែលនៅពេលដែលស្ងួតនៅក្នុងវត្តមាននៃអាស៊ីតស៊ុលហ្វួរីកបន្តិចម្តងៗប្រែទៅជាសភាពគ្រីស្តាល់។ នៅក្នុងខ្យល់ គ្រីស្តាល់អាល់កាឡូអ៊ីតរីករាលដាលយ៉ាងឆាប់រហ័ស និង muscarine ត្រឡប់​ទៅ​ជា​ទឹក​ស៊ីរ៉ូ។ វារលាយក្នុងជាតិអាល់កុល និងទឹកបានយ៉ាងលំបាកក្នុង chloroform និងមិនរលាយទាំងស្រុងនៅក្នុងអេធើរ។ ប្រសិនបើវាត្រូវបានកំដៅលើសពី 100 ដឺក្រេនោះវាត្រូវបានបំផ្លាញហើយក្លិនថ្នាំជក់មិនគួរឱ្យកត់សម្គាល់លេចឡើង។ នៅពេលដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយអុកស៊ីដនាំមុខ ឬអាល់កាឡាំង caustic ហើយត្រូវបានកំដៅ វាត្រូវបានបំប្លែងទៅជា trimethylamine ហើយជាមួយនឹងអាស៊ីតស៊ុលហ្វួរ ឬអាស៊ីត hydrochloric វាបង្កើតជាអំបិលគ្រីស្តាល់។ មានការសន្មត់ថារចនាសម្ព័ន្ធនៃ muscarine គឺស្រដៀងទៅនឹងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ choline (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) ២

H3C—N

H3C / OH

ប៉ុន្តែការពិសោធន៍របស់ Schmiedeberg និង Harnack បង្ហាញថាអាល់កាឡូអ៊ីតសិប្បនិម្មិតដែលទទួលបានសំយោគពី choline ប៉ះពាល់ដល់សត្វខុសពីធម្មជាតិ។ ការពិសោធន៍ទាំងនេះបានបង្ហាញថា muscarines សិប្បនិម្មិត និងធម្មជាតិមិនដូចគ្នាបេះបិទទេ។

សារៈសំខាន់សម្រាប់ថ្នាំ

ទាំងអាល់កាឡូអ៊ីតផ្សិតធម្មជាតិ និងសមាសធាតុដែលទទួលបានសំយោគបច្ចុប្បន្នមិនត្រូវបានប្រើសម្រាប់គោលបំណងព្យាបាលនោះទេ ប៉ុន្តែសារៈសំខាន់ផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្ររបស់ពួកគេគឺខ្ពស់ណាស់។ នៅសម័យបុរាណការប៉ុនប៉ងត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីព្យាបាលជំងឺឆ្កួតជ្រូកនិងដំណើរការ oncological នៃក្រពេញជាមួយ muscarine ។ វាត្រូវបានគេស្នើឱ្យប្រើផងដែរក្នុងជំងឺភ្នែក និងសម្រាប់ការព្យាបាលដំបៅ។ ប៉ុន្តែការពិសោធន៍ទាំងអស់នេះត្រូវបានបញ្ឈប់ដោយសារតែការពុលពិសេសនៃសមាសធាតុ។

ប៉ុន្តែ muscarine មានសារសំខាន់ជាតិពុល ទ្រឹស្តី និងឱសថសាស្ត្រ។ វាជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមថ្នាំពុល parasympathicotropic ដែលមានឥទ្ធិពលរំញោចលើសរសៃប្រសាទ parasympathicotropic គ្រឿងកុំព្យូទ័រ ខណៈដែលអាល់កាឡូអ៊ីតមានឥទ្ធិពលជ្រើសរើសយ៉ាងតឹងរ៉ឹងលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ លក្ខណៈពិសេសនេះធ្វើឱ្យវាមានតម្លៃដ៏អស្ចារ្យជាភ្នាក់ងារឱសថសាស្ត្រដែលអាចត្រូវបានប្រើនៅក្នុងការពិសោធន៍ដូចជាការរំញោចអគ្គិសនី ឬជំនួសវា។

ប្រសិនបើក្នុងកម្រិតតូច អ្នកណែនាំពីធម្មជាតិ muscarine ចូលទៅក្នុងរាងកាយរបស់សត្វបន្ទាប់មកមានការថយចុះនៃសកម្មភាពបេះដូង (ឥទ្ធិពល inotropic និង chronotropic អវិជ្ជមាន) ហើយក្នុងកម្រិតធំដំបូងវាបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនិងការថយចុះនៃការកន្ត្រាក់ស៊ីស្តូលីក។ ហើយបន្ទាប់មកនៅក្នុងដំណាក់កាល diastolic ការគាំងបេះដូងពេញលេញកើតឡើង។

សកម្មភាពលើរាងកាយ

ការសិក្សារបស់អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជាច្រើនបង្ហាញថា muscarine មានឥទ្ធិពលខ្វិនលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រនៃផ្លូវដង្ហើម បណ្តាលឱ្យមានការកន្ត្រាក់នៃសាច់ដុំក្រពះ និងពោះវៀន ហើយចលនានៃពោះវៀនអាចមើលឃើញសូម្បីតែតាមរយៈជញ្ជាំងពោះ។ . ប្រសិនបើ muscarine ត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងកម្រិតធំ នោះមានចលនា peristaltic ខុសប្រក្រតី ដែលត្រូវបានជំនួសដោយ antiperistalsis ក្អួត និងរាគចាប់ផ្តើម។ សញ្ញាច្បាស់លាស់នៃការពុល muscarine គឺជាលក្ខណៈនៃការកន្ត្រាក់នៃក្រពះទាំងមូល ឬផ្នែកនីមួយៗរបស់វា បន្ទាប់មកដោយការសម្រាក។ យោងតាមលោក Schmideberg សារធាតុ muscarine មានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើពោះវៀន និងក្រពះ មិនត្រឹមតែដោយសារតែឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើចុងបញ្ចប់នៃសរសៃប្រសាទ vagus ដែលមានទីតាំងនៅក្នុងសរីរាង្គទាំងនេះប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏ដោយសារតែឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើកោសិកា ganglion នៃ Auerbach plexus ផងដែរ។ . ដូចគ្នានេះផងដែរ, អាល់កាឡូអ៊ីតនេះបណ្តាលឱ្យកន្ត្រាក់ spastic នៅក្នុងសរីរាង្គសាច់ដុំរលោងផ្សេងទៀតឧទាហរណ៍នៅក្នុងស្បូន, លំពែងនិងប្លោកនោម។ ការកន្ត្រាក់កើតឡើងជាលទ្ធផលនៃឥទ្ធិពលឆាប់ខឹងនៃសារធាតុទៅលើអ្នកទទួលគ្រឿងកុំព្យូទ័រនៃសរសៃប្រសាទ parasympathetic ដែលមានទីតាំងនៅក្នុងសរីរាង្គទាំងនេះ ក៏ដូចជាលទ្ធផលនៃឥទ្ធិពលលើឧបករណ៍សរសៃប្រសាទដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដោយភាពស្រដៀងគ្នាជាមួយនឹងរបៀបដែលវាកើតឡើងនៅក្នុង បេះដូង។ សិស្សនៃភ្នែកនៅក្រោមឥទ្ធិពលនៃ muscarine ត្រូវបានរួមតូចយ៉ាងខ្លាំង, spasm នៃកន្លែងស្នាក់នៅមានការរីកចម្រើន។ បាតុភូតទាំងពីរនេះគឺដោយសារតែសកម្មភាពរបស់អាល់កាឡូអ៊ីតលើអ្នកទទួលនៃសរសៃ parasympathetic នៃសរសៃប្រសាទ oculomotor ដែលមានទីតាំងនៅក្នុងសរសៃប្រសាទរាងជារង្វង់នៃ iris និងនៅក្នុងសាច់ដុំ ciliary ។

Schmideberg បានរកឃើញថា muscarine ផ្សិតមិនធ្វើសកម្មភាពលើសរសៃប្រសាទម៉ូទ័រទេមិនដូច muscarine សិប្បនិម្មិតដែលធ្វើឱ្យខូចចុងបញ្ចប់សរសៃប្រសាទ។ នេះក្រោយមកត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយ Hans Meyer និង Gonda ។ ដូច្នេះ លក្ខណៈសម្បត្តិដូច curare គឺមានតែមួយគត់ចំពោះ muscarine សំយោគដែលបានមកពី choline ។

muscarine ផ្សិតធ្វើឱ្យក្រពេញនៃការរលាក gastrointestinal សកម្ម, ជំរុញការសំងាត់នៃទឹកប្រមាត់និងទឹកលំពែង។ វាក៏បង្កើនការបញ្ចេញទឹកមាត់ ការបែកញើស និងការបញ្ចេញទឹករំអិលផងដែរ។ ការសម្ងាត់នៃទឹកមាត់ក្រោមសកម្មភាពរបស់ muscarine ត្រូវបានពន្យល់ដោយការពិតដែលថាវាធ្វើឱ្យរលាកដល់ចុងសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ (នេះត្រូវបានបង្ហាញដោយ Schmideberg) ។ ការសម្ងាត់នៃក្រពេញផ្សេងទៀតទាំងអស់ត្រូវបានពង្រឹងដោយសកម្មភាពឆាប់ខឹងនៃ muscarine នៅលើសរសៃប្រសាទ scapular របស់ពួកគេ។ ក្នុងករណីនេះគោលដៅនៃសកម្មភាព muscarine គឺចុងសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។

អ្នកប្រឆាំងផ្ទាល់នៃ muscarine គឺ atropine ដែលរារាំងឥទ្ធិពលនៃ muscarine ដោយធ្វើឱ្យខ្វិនចុងបញ្ចប់នៃសរសៃប្រសាទ parasympathetic ។ នេះត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងករណីដែល muscarine មានឥទ្ធិពលឆាប់ខឹងលើអ្នកទទួលគ្រឿងកុំព្យូទ័រនៃសរសៃប្រសាទ parasympathetic ណាមួយ។ ដូច្នេះ atropine លុបបំបាត់ការគាំងបេះដូង diastolic យ៉ាងឆាប់រហ័សនិងការថយចុះនៃចង្វាក់បេះដូងដែលបង្កឡើងដោយ muscarine ។ Atropine ក៏បញ្ឈប់ការកើនឡើង peristalsis, antiperistalsis និង spasms នៃក្រពះនិងពោះវៀន, spasm ការស្នាក់នៅនិងការកន្ត្រាក់សិស្ស, ការកន្ត្រាក់ប្លោកនោម, ក៏ដូចជាការកើនឡើងមុខងារ secretory នៃក្រពេញជាច្រើន (ញើស, ទឹកមាត់និងផ្សេងទៀត) ។ Atropine sulphate បញ្ចេញឥទ្ធិពលប្រឆាំងរបស់វាទៅលើ muscarine ក្នុងបរិមាណតិចតួច (0,001-0,1 mg) ។ Muscarine ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរដើម្បីបញ្ឈប់សកម្មភាពរបស់ atropine នៅលើបេះដូង ភ្នែក ក្រពេញ submandibular និងក្រពេញញើស។ ដូច្នេះមានមតិមួយថា muscarine និង atropine គឺជាអ្នកប្រឆាំងគ្នាទៅវិញទៅមក។ ប៉ុន្តែក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ muscarine ច្រើនត្រូវបានទាមទារ (រហូតដល់ 7 ក្រាម) ដើម្បីឱ្យសកម្មភាពរបស់ atropine ឈប់។ ក្នុងន័យនេះ វាមិនសមស្របទេក្នុងការនិយាយថា muscarine មានឥទ្ធិពលជាក់លាក់លើ atropine ហើយឱសថការីជាច្រើនមានគំនិតថាបញ្ហានៃការប្រឆាំងទ្វេភាគីនៃសមាសធាតុទាំងពីរនេះមិនទាន់ត្រូវបានដោះស្រាយនៅឡើយ។

ដូចគ្នានេះផងដែរ, អង់ទីករ muscarine រួមមាន aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline ។ មានការពិតគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ដែលបង្ហាញដោយ Tsondek ថាកាល់ស្យូមក្លរួក៏មានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹង muscarine ផងដែរ។

ភាពប្រែប្រួលនៃសត្វផ្សេងៗគ្នាចំពោះ muscarine អាចប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំង។ ដូច្នេះឆ្មាស្លាប់ដោយសារការចាក់ថ្នាំ muscarine ក្រោមស្បែកក្នុងកម្រិត 4 មីលីក្រាមបន្ទាប់ពីពីរបីម៉ោងហើយក្នុងកម្រិត 12 មីលីក្រាមបន្ទាប់ពី 10-15 នាទី។ សត្វឆ្កែអត់ធ្មត់ក្នុងកម្រិតខ្ពស់នៃអាល់កាឡូអ៊ីត។ មនុស្សមានភាពរសើបខ្លាំងចំពោះសារធាតុនេះ។ Schmideberg និង Koppe បានធ្វើការពិសោធន៍លើខ្លួនគេ ហើយបានរកឃើញថា ការចាក់ថ្នាំ muscarine ក្នុងកម្រិត 3 mg រួចជាស្រេចបណ្តាលឱ្យពុល ដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយការហៀរទឹកមាត់ខ្លាំង ហូរឈាមទៅកាន់ក្បាល វិលមុខ ខ្សោយ ក្រហមនៃស្បែក ចង្អោរ និងមុតស្រួច។ ការឈឺចាប់នៅក្នុងពោះ, tachycardia, ចក្ខុវិស័យមិនសប្បាយចិត្តនិង spasm នៃការស្នាក់នៅ។ វាក៏មានការកើនឡើងបែកញើសនៅលើមុខ និងតិចជាងបន្តិចនៅលើផ្នែកផ្សេងទៀតនៃរាងកាយ។

រូបភាពនៃការពុល

នៅក្នុងករណីនៃការពុលផ្សិត រូបភាពអាចស្រដៀងនឹងការពិពណ៌នាអំពីការពុល muscarine ប៉ុន្តែជាធម្មតាវានៅតែខុសគ្នាដោយសារតែការពិតដែលថា fly agaric មានសារធាតុពុលជាច្រើនដូចជា atropine និងសមាសធាតុផ្សេងទៀតដែលនៅលើដៃម្ខាងប៉ះពាល់ដល់កណ្តាល។ ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ និងម្យ៉ាងវិញទៀត បញ្ឈប់សកម្មភាពរបស់ muscarine ។ ដូច្នេះ ការពុលអាចត្រូវបានកំណត់ដោយរោគសញ្ញាទាំងពីក្រពះ និងពោះវៀន (ចង្អោរ ក្អួត ឈឺ រាគ) ឬរោគសញ្ញាខុសគ្នាទាំងស្រុង ឧទាហរណ៍ ស្ថានភាពនៃការស្រវឹងដែលអមដោយការភ្លេចភ្លាំង និងការរំភើបខ្លាំង វិលមុខ បំណងប្រាថ្នាមិនអាចទ្រាំទ្របានក្នុងការបំផ្លាញអ្វីៗទាំងអស់។ នៅជុំវិញ, តម្រូវការដើម្បីផ្លាស់ទី។ បន្ទាប់មកការញ័រកើតឡើងពាសពេញរាងកាយ ការប្រកាច់ជំងឺឆ្កួតជ្រូក និងការប្រកាច់ tetanic កើតឡើង សិស្សពង្រីក ជីពចរលឿនកាន់តែតិចញឹកញាប់ ការដកដង្ហើមត្រូវបានរំខាន ក្លាយទៅជាមិនទៀងទាត់ សីតុណ្ហភាពរាងកាយធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំង ហើយស្ថានភាពនៃការដួលរលំកើតឡើង។ នៅក្នុងស្ថានភាពនេះការស្លាប់កើតឡើងក្នុងរយៈពេលពីរឬបីថ្ងៃ។ នៅក្នុងករណីនៃការជាសះស្បើយ មនុស្សម្នាក់ងើបឡើងវិញយឺតណាស់ ស្ថានភាពនៃ hyperleukocytosis ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងឈាម ហើយឈាមខ្លួនវា coagulates យ៉ាងលំបាក។ ប៉ុន្តែរហូតមកដល់ពេលនេះ មិនមានទិន្នន័យដែលអាចទុកចិត្តបាន និងបញ្ជាក់ពេញលេញអំពីការផ្លាស់ប្តូរឈាមនោះទេ គ្រាន់តែមិនមានទិន្នន័យស្តីពីការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រអំឡុងពេលពុល។

ការ​សង្គ្រោះ​បថ​ម

ដំបូងបង្អស់ក្នុងករណីពុលជាមួយផ្សិតវាចាំបាច់ក្នុងការយកមាតិកាចេញពីក្រពះនិងពោះវៀន។ ដើម្បីធ្វើដូចនេះត្រូវប្រើ emetics, gastric lavage ជាមួយនឹងការស៊ើបអង្កេតមួយ និងពោះវៀនជាមួយនឹង enema មួយ។ នៅខាងក្នុងក្នុងកម្រិតធំពួកគេផឹកប្រេងល្ហុង។ ប្រសិនបើរោគសញ្ញានៃការពុលលក្ខណៈរបស់ muscarine លេចធ្លោនោះ atropine ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលក្រោមស្បែក។ ប្រសិនបើការពុលកើតឡើងជាចម្បងក្រោមឥទ្ធិពលនៃសារធាតុដែលស្រដៀងនឹង atropine នោះ atropine មិនអាចប្រើជាថ្នាំបន្សាបបានទេ។

muscarine សិប្បនិម្មិត​ដែល​បាន​មក​ពី choline គឺ​ត្រូវ​បាន​គេ​សិក្សា​ច្រើន​បំផុត​។ តិចតួចបំផុតត្រូវបានគេដឹងអំពី muscarines សិប្បនិម្មិតផ្សេងទៀត។ Anhydromuscarine បង្កើនការបញ្ចេញញើស និងទឹកមាត់ និងមិនមានឥទ្ធិពលលើភ្នែក និងបេះដូង។ វាបណ្តាលឱ្យស្លាប់ដោយសារតែខ្វិនផ្លូវដង្ហើម។ Isomuscarine មិនបណ្តាលឱ្យមានការគាំងបេះដូងទេ ប៉ុន្តែធ្វើឱ្យចង្វាក់បេះដូងថយចុះ ដែលអាចប្តូរបានជាមួយនឹងថ្នាំ atropine ។ នៅក្នុងសត្វស្លាប វានាំឱ្យមានការកន្ត្រាក់នៃកូនសិស្ស ហើយនៅក្នុងថនិកសត្វ វាមានឥទ្ធិពលដូចទៅនឹងសរសៃប្រសាទម៉ូតូ និងបង្កើនមុខងារសម្ងាត់របស់ក្រពេញ មិនប៉ះពាល់ដល់ភ្នែក និងពោះវៀន ប៉ុន្តែបង្កើនសម្ពាធឈាម។ Ptomatomuscarine មានឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នាទៅនឹង cholinemuscarine ដែលបង្ហាញថាពួកគេមានរចនាសម្ព័ន្ធគីមីស្រដៀងគ្នា។ សកម្មភាពឱសថសាស្ត្ររបស់ uromuscarins មិនទាន់ត្រូវបានសិក្សានៅឡើយ។ ដូចគ្នានេះដែរអាចត្រូវបាននិយាយអំពីសកម្មភាពឱសថសាស្ត្រនៃ carnomoscarin ។

សូមផ្ដល់យោបល់